有證據表明神經元周圍的白質發生了改變，進行性多灶性白質腦病是一種同時影響大腦多個區域並逐漸進展的神經系統疾病。 其原因是多方面的。 

神經元（大腦中的神經細胞）由稱為軸突的神經纖維延伸，軸突將通過突觸（軸突的末端）與大腦中的其他部分連接。 這些神經纖維被一個鞘（髓鞘）包圍，將它們彼此隔離，是大腦白質的一部分。

進行性多灶性白質腦病 (PML) 證明了圍繞軸突的這個鞘的大腦的幾個地方發生了變化，導致它們之間出現短路。 這些短路是大腦與肌肉活動、大腦活動（思想或認知）和敏感性神經纖維相關的功能障礙的根源。 因此出現麻痺、思維障礙和敏感性。

這種退行性神經系統疾病通常是進行性的，呈爆發式發展或非常緩慢地同時影響大腦的多個部位（多灶性）。 其原因是多方面的，其症狀取決於受影響的部位。

進行性多灶性白質腦病 (PML) 的原因有很多並且在性質上是多種多樣的：

遺傳或遺傳

有時很早就開始出現在某些綜合徵或疾病中，例如與基因突變有關的卡達西爾病、由於髓磷脂的破壞導致大腦白質空洞起源的兒童共濟失調綜合徵、多發性硬化症 (MS)遺傳基礎，有時還會導致蛀牙（MS 的空洞形式）或大腦退行性疾病，例如脆性 X 綜合徵或線粒體疾病。

血管起源

它是由大腦小血管（微血管病）損傷引起的血管性癡呆，與年齡、老年和不平衡的高血壓或糖尿病有關。

有毒來源 

通過服用某些藥物，例如用於治療某些癌症或自身免疫性疾病（類風濕性關節炎或 RA 等）的甲氨蝶呤、一氧化氮中毒（用有缺陷的氣體加熱）或吸入海洛因蒸氣（成癮性使用）。 放射治療還可以改變大腦中的白質。

退化的起源

它與影響神經系統的炎症過程有關，例如 MS、腦白質疏鬆症或阿爾茨海默病，有時是遺傳性的，但並非總是如此，後一種疾病是會破壞神經元傳遞的沉積物（澱粉樣蛋白沉積物和神經原纖維變性）大腦中存在蛋白質、β-澱粉樣肽和 tau 蛋白）。

傳染源

很少出現在病毒感染中，例如乳頭瘤病毒（JC 病毒）或艾滋病（2% 到 4% 的 HIV + 人）。

進行性多灶性白質腦病 (PML) 的症狀因受影響的區域和大腦中這種退行性過程的原因而異：

• 發病時感覺虛弱、說話或思考困難；
• 脆性 X 綜合徵或線粒體疾病中的故意震顫（小腦綜合徵）和步態障礙、自主協調障礙、在這些遺傳或遺傳病狀早期表現出的症狀並逐漸且不可避免地進展……；
• 血管起源變性期間的精神疾病，通常發生在老年人後期，伴有情緒障礙、認知障礙（時空定向障礙、記憶障礙），有時會出現妄想和混亂；
• 毒性來源的退化中的敏感性和運動技能受損；
• 大腦退化中的認知能力下降，如阿爾茨海默病，記憶力、定向力、注意力、解決問題的能力、計劃和組織能力、思維能力受損；
• 進行性多灶性白質腦病增加腦血管意外（中風）的風險；
• 偏頭痛和癲癇發作。

臨床症狀已經暗示了這種病理，但將有可能發現腦白質病變，例如磁共振成像 (MRI)。

如果懷疑病毒源性進行性多灶性白質腦病，有時需要通過腰椎穿刺檢測 JC 病毒。

艾滋病的診斷通常已經做出，如果沒有，就應該進行研究。

進行性多灶性白質腦病的治療原因如下：

• 尋找有毒原因（毒品、海洛因等）並根除它們； 
• 確認阿爾茨海默病、多發性硬化症、腦白質疏鬆症、血管源性癡呆的腦退化診斷。

白質的病變將保持不可逆，社會心理支持和認知刺激將減緩這種疾病的進展，這種疾病有時會持續數年。