冠狀病毒疫苗

冠狀病毒疫苗

19冠狀病毒病感染 擔心民眾,因為每天都有新的人被感染。 截至2年2021月5日,法國已確診677例,即172小時內超過XNUMX人。 同時,自大流行開始以來,世界各地的科學家一直在尋找方法 通過疫苗保護人們免受這種新型冠狀病毒的侵害。 研究在哪裡? 有哪些進展和結果? 法國有多少人接種了 Covid-19 疫苗? 有什麼副作用 ? 

法國的 Covid-19 感染和疫苗接種

迄今為止有多少人接種了疫苗?

區分收到的人數很重要 第一劑針對 Covid-19 的疫苗接種疫苗的人, 誰收到 輝瑞 / BioNtech 或 Moderna 的兩劑 mRNA 疫苗或阿斯利康疫苗,現為 Vaxzevria

據衛生部稱,截至2月XNUMX日, 26 176 709 人們至少接種了一劑 Covid-19 疫苗,佔總人口的 39,1%。 此外, 11 220 050 人們接受了第二次注射, 或 16,7% 的人口。 提醒一下,疫苗接種運動於 27 年 2020 月 XNUMX 日在法國開始。 

兩種 mRNA 疫苗在法國獲得授權,一種來自 輝瑞公司, 自 24 月 XNUMX 日起 現代,自 8 月 XNUMX 日起。對於這些 mRNA疫苗,需要兩劑才能防止 Covid-19。 自 2 月 XNUMX 日起, Vaxzevria 疫苗(阿斯利康)在法國獲得授權. 要進行免疫接種,您還需要注射兩次。 衛生部長奧利維爾·韋蘭(Olivier Véran)表示,到 31 年 2021 月 24 日,所有人口都可以接種疫苗。 自 XNUMX 月 XNUMX 日起, 疫苗楊森強生公司 在藥房管理。

這裡是數量 完全接種疫苗的人,具體取決於地區,截至 2 年 2021 月 XNUMX 日:

地區完全接種疫苗的人數
奧弗涅 - 羅納 - 阿爾卑斯1 499 097
勃艮第 - 弗朗什 - 孔泰551 422
英國 662 487
科西嘉 91 981
中央-盧瓦爾河谷466 733
大東方1 055 463
HAUTS-de-France的1 038 970
法國法蘭西島大區 1 799 836
新阿基坦 1 242 654
諾曼底656 552
奧西塔尼亞 1 175 182
普羅旺斯 - 阿爾卑斯 - 藍色海岸 1 081 802
盧瓦爾河662 057
圭亞那 23 408
瓜德羅普島16 365
馬提尼克 32 823
會議 84 428

現在誰可以接種 Covid-19 疫苗?

政府遵循 Haute Autorité de Santé 的建議。 現在可以接種冠狀病毒疫苗:

  • 55歲及以上的人(包括療養院的居民);
  • 18 歲及以上易患嚴重疾病(癌症、腎病、器官移植、罕見病、21 三體、囊性纖維化等)的高危人群;
  • 18 歲及以上有合併症的人;
  • 專門接待中心的殘疾人;
  • 妊娠中期的孕婦;
  • 免疫功能低下者的親屬;
  • 醫療社會部門的衛生專業人員和專業人員(包括救護車服務員)、與弱勢老年人和殘疾人一起工作的家庭傭工、救護車服務員、消防員和獸醫。

自 10 月 50 日起,所有 19 歲以上的人都可以接種 Covid-31 疫苗。 此外,自 XNUMX 月 XNUMX 日起,所有法國志願者都將能夠接種抗新冠病毒疫苗,” 沒有年齡限制 “。

如何接種疫苗?

只能通過預約接種針對 Covid-19 的疫苗 並根據優先人群,根據高級衛生當局的建議確定疫苗接種策略。 此外,它是根據疫苗劑量的傳遞來進行的,這就是為什麼可以根據地區觀察到差異的原因。 有幾種方法可以預約接種疫苗: 

  • 聯繫您的主治醫師或藥劑師;
  • 通過 Doctolib 平台(與醫生預約)、Covid-Pharma(與藥劑師預約)、Covidliste、Covid Anti-Gaspi、ViteMaDose;
  • 從市政廳、您的主治醫師或藥劑師處獲取當地信息;
  • 訪問 sante.fr 網站,獲取離您家最近的疫苗接種中心的聯繫方式;
  • 使用不同的平台,例如 Covidliste、vitemadose 或 Covidantigaspi;
  • 聯繫全國免費電話: 0800 009 110 (每天上午 6 點至下午 22 點開放)以便被引導到離家較近的中心;
  • 在公司中,職業醫生可以選擇為 55 歲以上並患有合併症的志願員工接種疫苗。

哪些專業人員可以接種針對 Covid-19 的疫苗?

在 26 月 XNUMX 日由 Haute Autorité de Santé 發表的意見中,該名單 授權進行疫苗注射的衛生專業人員 擴大。 可以接種Covid疫苗:

  • 在藥房工作的藥劑師供室內使用,在醫學生物學分析實驗室工作;
  • 向消防和救援部門以及馬賽消防隊大隊報告的藥劑師;
  • 醫學放射技術人員;
  • 實驗室技術人員;
  • 醫學生:
  • 第一周期(FGSM2)的第二年,前提是之前完成了他們的護理實習,
  • 在醫學、牙科學、藥學和醫學的第二個週期和醫學、牙科學和藥學的第三個週期,
  • 在第二年和第三年的護理中;
  • 獸醫。

法國的疫苗接種監測

ANSM(國家藥品安全局)每週發布一份關於潛在風險的報告 疫苗的副作用 法國的 Covid-19.

在 21 月 XNUMX 日的情況更新中,ANSM 聲明:

  • 19 535 不良反應案例 被分析為 輝瑞公司疫苗 (超過 20,9 萬次注射)。 大多數副作用是預期的,並不嚴重。 截至 8 月 5 日,在法國,已報告 XNUMX 例注射後心肌炎病例,儘管沒有證明與疫苗有關。 已報告 XNUMX 例胰腺炎,包括 XNUMX 例死亡和 XNUMX 例 格林巴利綜合徵 三個案例 血友病 自疫苗接種開始以來已對獲得性進行了分析;
  • 2 例使用 Moderna 疫苗 (超過 2,4 萬次注射). 在大多數情況下,這些是不嚴重的延遲局部反應。 共報告43例動脈高血壓和延遲局部反應病例;
  • 關於疫苗 Vaxzevria(阿斯利康), 15 298 不良反應案例分析 (超過 4,2 萬次注射),主要是“ 流感樣症狀,通常很嚴重 “。 新增XNUMX例 非典型血栓形成 在 7 月 13 日至 42 日這一周報告。 法國累計確診11例,死亡XNUMX例
  • 為了 疫苗楊森強生公司,分析了 1 例不適(超過 39 次注射)。 從 000 多次注射中分析了 XNUMX 例)。 分析了十九個案例。
  • 對孕婦進行疫苗接種監測。 

ANSM 在其報告中指出,“ 委員會再次確認這种血栓風險的發生非常罕見,這可能與接種阿斯利康疫苗的人的血小板減少症或凝血障礙有關 “。 然而,風險/收益平衡仍然是積極的。 此外,歐洲藥品管理局於 7 月 XNUMX 日在阿姆斯特丹舉行的新聞發布會上宣布,血栓現在是阿斯利康疫苗的罕見副作用之一。 然而,迄今為止尚未確定風險因素。 此外,正在監測兩個信號,因為已發現新的面癱和急性多發性神經根神經病病例。

在 22 月 127 日的報告中,委員會宣布,輝瑞公司的 Comirnaty 疫苗為 XNUMX 例” 報告的心血管和血栓栓塞事件 “但” 沒有證據支持疫苗在這些疾病的發生中的作用。 “。 關於 Moderna 疫苗,該機構宣布了一些高血壓、心律失常和帶狀皰疹病例。 三個案例” 血栓栓塞事件 已與 Moderna 的疫苗一起報導並進行了分析,但未發現任何联系。

包括法國在內的幾個歐洲國家暫停了 預防原則 “指某東西的用途 阿斯利康疫苗,繼出現幾 出血性疾病的嚴重病例,如血栓形成. 法國發生了幾起血栓栓塞事件,注射次數超過一百萬次,並由藥品管理局進行了分析。 她得出的結論是“ 阿斯利康疫苗在預防 Covid-19 方面的收益/風險平衡是積極的 ”和“ 疫苗與血栓的總體風險增加無關 “。 然而, ” 在現階段不能排除與血小板缺乏相關的兩種非常罕見的血栓形式(彌散性血管內凝血 (DIC) 和腦靜脈竇血栓形成)的可能聯繫 “。

法國批准的疫苗 

強生子公司楊森疫苗獲得歐洲藥品管理局授權,用於有條件營銷,自 11 年 2021 月 13 日起。原定於 XNUMX 月中旬抵達法國。 然而,該實驗室在 XNUMX 月 XNUMX 日宣布,強生疫苗在歐洲的部署將被推遲。 事實上,美國已經報告了 XNUMX 例注射後出現血栓的病例。


共和國總統提到了法國的疫苗接種戰略。 他希望組織一場迅速而大規模的疫苗接種運動,該運動於 27 月 1,5 日開始。據國家元首稱,供應是安全的。 歐洲已經從 6 個實驗室(輝瑞、Moderna、賽諾菲、CureVac、阿斯利康和強生)訂購了 15 億劑,其中 XNUMX% 將專門用於法國。 臨床試驗必須首先由藥品管理局和 Haute Autorité de Santé 進行驗證。 此外,一個科學委員會以及一個“公民集體» 專為法國的疫苗接種監測而創建。

今天,政府的目標很明確: 20 萬法國人必須在 30 月中旬接種疫苗,XNUMX 萬人在 XNUMX 月中旬接種疫苗. 遵守這個疫苗接種計劃可以讓所有 18 歲以上的法國志願者在夏末之前接種疫苗。 為此,政府正在採取措施,例如:

  • 開設 1 個針對 Covid-700 的疫苗接種中心,為 19 歲以上的人接種輝瑞/BioNtech 或 Moderna 疫苗;
  • 動員 250 名醫療保健專業人員注射 Vaxzevria(阿斯利康)和強生疫苗;
  • 為尚未接種 Covid-75 疫苗的 19 歲以上人士提供電話活動和特殊號碼。
  • 輝瑞 / BioNtech 的 Comirnaty 疫苗

從18月XNUMX日開始, 收到的輝瑞疫苗按每瓶 6 劑計.

10月XNUMX日,美國實驗室輝瑞公司宣布,對其疫苗的研究顯示“ 效率超過90 %”。 科學家招募了 40 多人自願測試他們的產品。 一半接受了疫苗,而另一半接受了安慰劑。 希望是全球性的,也是針對冠狀病毒的疫苗的前景。 根據醫生的說法,這是個好消息,但應謹慎對待這些信息。 事實上,許多科學細節仍然未知。 目前,管理相當複雜,因為有必要對 Sars-Cov-000 病毒的遺傳密碼片段進行兩次注射,彼此間隔開。 保護性免疫將持續多長時間還有待確定。 此外,由於該產品迄今已在健康人身上進行了測試,因此必須對老年人、易受傷害和有患上嚴重 Covid-2 風險的人證明其有效性。

1月95日,輝瑞/BioNtech二人組和美國實驗室Moderna公佈了他們臨床試驗的初步結果。 據他們介紹,他們的疫苗分別有效率為 94,5% 和 XNUMX%。 他們使用了信使 RNA,與他們的製藥競爭對手相比,這是一種新穎且非常規的技術。 

輝瑞 / BioNtech 的結果已在科學期刊上得到驗證, 柳葉刀, 十二月初。 美國/德國二人組的疫苗不推薦用於過敏人群。 此外,疫苗接種運動已經在英國開始,第一次注射這種疫苗是給一位英國女士注射的。

美國藥品管理局批准輝瑞 / BioNtech 疫苗 自 15 月 XNUMX 日起,美國開始了疫苗接種運動。 在英國、墨西哥、加拿大和沙特阿拉伯,人們已經開始接受 首次注射 BNT162b2 疫苗. 根據英國衛生當局的說法,不建議對疫苗、藥物或食物有過敏反應的人使用這种血清。 該建議遵循在兩個患有某種形式的嚴重過敏症的人中觀察到的副作用。

24 月 XNUMX 日, Haute Autorité de Santé 已確認由輝瑞 / BioNtech 二人組開發的 mRNA 疫苗在法國疫苗戰略中的地位. 因此,它在該領土上得到正式授權。 抗 Covid 疫苗,更名為 Comirnaty®,於 27 月 XNUMX 日開始在療養院注射,因為目標是優先為老年人接種疫苗,並有患上嚴重疾病的風險。

  • 現代疫苗

22 年 2021 月 6 日更新——美國實驗室 Moderna 正在對超過 000 名 6 個月至 XNUMX 歲的兒童進行臨床試驗。  

18 月 94,5 日,Moderna 實驗室宣布其疫苗有效率為 2%。 與輝瑞實驗室一樣,Moderna 的疫苗是信使 RNA 疫苗。 它包括注射 Sars-Cov-3 病毒的部分遺傳密碼。 27 期臨床試驗於 30 月 000 日開始,包括 42 人,其中 19% 的人極有可能患上嚴重的 Covid-20。 這些觀察是在第二次注射產品後十五天進行的。 Moderna 的目標是為美國提供 1273 萬劑“mRNA-500”疫苗,並表示準備在 1 年前在全球生產 XNUMX 億至 XNUMX 億劑疫苗。

8月XNUMX日,Moderna實驗室研發的疫苗在法國獲得授權。

  • 由 AstraZeneca / Oxford 開發的 Covid-19 Vaxzevria 疫苗

在2月1,歐洲藥品管理局批准阿斯利康/牛津開發的疫苗. 後者是一種使用腺病毒的疫苗,腺病毒是一種除 Sars-Cov-2 之外的病毒。 它經過基因改造,含有存在于冠狀病毒表面的 S 蛋白。 因此,如果發生可能的 Sars-Cov-2 感染,免疫系統會觸發防禦反應。

Haute Autorité de Santé 在其看來,更新了其對以下方面的建議: 瓦克塞夫里亞 :建議 55 歲及以上的人以及醫療保健專業人員使用。 此外,助產士和藥劑師可以進行注射。

阿斯利康疫苗的使用已於 XNUMX 月中旬在法國暫停了幾天。 該行動由“ 預防原則 », 發生血栓病例後(30 例 - 法國 1 例 - 歐洲 5 萬人接種疫苗)。 歐洲藥品管理局隨後發表了對阿斯利康疫苗的意見。 她證明他是” 安全且與血栓形成風險增加無關。 19 月 XNUMX 日,法國恢復使用這种血清進行疫苗接種。

12 月 9 日更新 - Haute Autorité de santé 在 XNUMX 月 XNUMX 日的新聞稿中建議, 55 歲以下接種第一劑阿斯利康疫苗的人 收到 疫苗 到 ARM (Cormirnaty、輝瑞/BioNtech 或 Vaccin covid-19 Modern) 第二劑, 間隔 12 天。 本通知遵循外觀 血栓病例 罕見而嚴重,現在的一部分 阿斯利康疫苗的罕見副作用.

  • 楊森強生疫苗

它是一種病毒載體疫苗,這要歸功於腺病毒,一種不同於 Sars-Cov-2 的病原體。 使用的病毒的 DNA 已經過修飾,因此它可以產生存在于冠狀病毒表面的刺突蛋白。 因此,在感染 Covid-19 的情況下,免疫系統將能夠自我保護,因為它能夠識別病毒並引導其抗體對抗它。 楊森疫苗有幾個優點, 因為它是在 單劑量. 此外,它可以儲存在傳統冰箱的陰涼處。 它對嚴重形式的疾病有 76% 的有效性。 強生疫苗 自 12 月 XNUMX 日起,該疫苗已被 Haute Autorité de Santé 納入法國的疫苗接種戰略。它應該會在 XNUMX 月中旬到達法國。

3 年 2021 月 24 日更新 – 楊森強生疫苗於 XNUMX 月 XNUMX 日在法國開始接種。 

22 年 2021 月 XNUMX 日更新 – 強生疫苗 已被歐洲藥品管理局認定是安全的。 好處大於風險。 然而,隨著一些罕見且嚴重的血栓形成病例的出現, 血栓已被添加到罕見副作用列表中. 在法國接種強生疫苗 應該從 24 月 XNUMX 日這個星期六開始 55歲以上的人,根據 Haute Autorité de Santé 的建議。

疫苗是如何工作的?

DNA疫苗接種 

一種經過測試且有效的疫苗需要數年時間才能設計出來。 如果是 感染Covid-19, 巴斯德研究所提醒,疫苗要到 2021 年才能上市。世界各地的研究人員都在努力保護民眾免受從中國進口的新型冠狀病毒的侵害。 他們正在進行臨床試驗,以便更好地了解這種疾病並更好地管理患者。 科學界已經動員起來,以便從 2020 年開始提供某些疫苗。

巴斯德研究所正在努力提供持久的結果 對抗新的冠狀病毒. 在“SCARD SARS-CoV-2”項目的名稱下,一種動物模型正在出現 SARS-CoV-2感染. 其次,他們會評估 “免疫原性(誘導特定免疫反應的能力)和功效(保護能力)”。 “與傳統疫苗相比,DNA 疫苗具有潛在優勢,包括能夠誘導更廣泛類型的免疫反應”。

當今世界各地正在生產和評估大約 XNUMX 種疫苗。 這些針對新型冠狀病毒的疫苗 顯然,即使不是幾年,也只會在幾個月內有效。 對科學家來說,好消息是 Covid-19 在基因上是穩定的,例如,與 HIV 不同。 

新疫苗試驗的結果預計在 21 年 2020 月 2 日之前。巴斯德研究所已經啟動了 SCARD SARS-Cov-XNUMX 項目。 科學家們正在開發一種 DNA 候選疫苗,以評估注射產品的功效和產生免疫反應的能力。

6 年 2020 月 19 日更新——Inserm 推出了 Covireivac,這是一個尋找志願者測試 Covid-25 疫苗的平台。 該組織希望找到000名志願者,年齡超過18歲,身體健康。 該項目得到法國公共衛生和國家藥品和健康產品安全局 (ANSM) 的支持。 該網站已經回答了許多問題,免費電話 0805 297 XNUMX有效的疫苗。 多虧了 Covireivac,這也讓每個人都有機會成為抗擊疫情的演員。 在更新日期,沒有 對抗 Covid-19 感染的疫苗. 然而,世界各地的科學家們都被動員起來,正在尋找有效的治療方法來阻止這種流行病。 該疫苗由病原體注射組成,該病原體會產生針對該病原體的抗體。 目標是在不生病的情況下引發人的免疫系統反應。

23 年 2020 月 XNUMX 日更新——“成為志願者測試 Covid 疫苗“,這就是 COVIREIVAC 平台的目的,它尋求 25 名志願者。 該項目由 Inserm 協調。

通過 RNAmessager 接種疫苗

傳統疫苗是由滅活或減弱的病毒製成的。 它們的目標是對抗感染和預防疾病,這要歸功於免疫系統產生的抗體,這些抗體可以識別病原體,使它們無害。 mRNA疫苗接種是不同的。 例如,Moderna實驗室測試的疫苗,名為“mRNA-1273“,不是由 Sars-Cov-2 病毒製成,而是由信使核糖核酸 (mRNA) 製成。 後者是一種遺傳密碼,它將告訴細胞如何製造蛋白質,幫助免疫系統產生抗體,以對抗新的冠狀病毒。 

迄今為止,Covid-19 疫苗在哪裡?

在德國和美國測試了兩種疫苗

美國國立衛生研究院 (NIH) 於 16 年 2020 月 45 日宣布,已開始首次臨床試驗,以測試針對新冠病毒的疫苗。 共有 6 名健康人將從該疫苗中受益。 臨床試驗將在西雅圖進行,為期 18 週。 如果盡快建立測試,如果一切順利,這種疫苗將僅在一年內上市,甚至是 16 個月。 3 月 XNUMX 日,來自強生實驗室的美國疫苗暫停了其 XNUMX 期臨床試驗。事實上,臨床試驗的結束與其中一名志願者發生“無法解釋的疾病”有關。 一個獨立的患者安全委員會被要求分析情況。 

6 年 2021 月 3 日更新——強生疫苗的第 XNUMX 階段試驗於 XNUMX 月中旬在法國開始,預計將於 XNUMX 月底取得結果。

在德國,一種潛在的未來疫苗正在研究中。 它由 CureVac 實驗室開發,專門開發含有遺傳物質的疫苗。 CureVac 沒有像傳統疫苗那樣引入活性較低的病毒形式,以便身體產生抗體,而是將分子直接注入細胞中,幫助身體抵禦病毒。 CureVac 開發的疫苗實際上含有信使 RNA (mRNA),這是一種看起來像 DNA 的分子。 這種 mRNA 將允許身體製造蛋白質,幫助身體對抗導致 Covid-19 疾病的病毒。 迄今為止,CureVac 開發的疫苗均未上市。 另一方面,實驗室在 2 月初宣布已經開始了 XNUMX 期臨床試驗。

22 年 2021 月 XNUMX 日更新——歐洲藥品管理局可能會在 XNUMX 月左右批准 Curevac 疫苗。 自 XNUMX 月以來,該機構已對該 RNA 疫苗進行了檢查。 

6 年 2021 月 14 日更新——製藥公司 CureVac 於 35 月 XNUMX 日宣布,最後階段的臨床試驗將在歐洲和南美開始。 它有超過 XNUMX 名參與者。

賽諾菲和葛蘭素史克啟動人體臨床試驗

賽諾菲通過基因複制了表面存在的蛋白質 清除病毒 SARS-Cov-2. 在葛蘭素史克,他將帶來 “其生產用於大流行的佐劑疫苗的技術。 佐劑的使用在大流行情況下特別重要,因為它可以減少每劑所需的蛋白質量,從而允許生產更大量的劑量,從而有助於保護更多的患者。 人們。” 佐劑是添加到另一種藥物或治療中以增強或補充其作用的藥物或治療方法。 因此免疫反應會更強。 在一起,也許他們將設法在 2021 年發布疫苗。法國製藥公司賽諾菲(Sanofi)和葛蘭素史克(Glaxo Smith Kline)正在攜手開發一種 針對 Covid-19 感染的疫苗, 自大流行開始以來。 這兩家公司擁有創新技術。 賽諾菲貢獻其抗原; 它是一種對身體來說會引發免疫反應的外來物質。

3 年 2020 月 19 日更新——賽諾菲和葛蘭素史克實驗室開發的針對 Covid-1 的疫苗已進入人體測試階段。 該試驗是隨機的並且是雙盲的。 該測試階段 2/400 涉及 11 多名健康患者,分佈在美國的 3 個研究中心。 在賽諾菲實驗室於 2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日發布的新聞稿中,指出“l他的臨床前研究顯示出有希望的安全性和免疫原性 […] 賽諾菲和葛蘭素史克加強抗原和佐劑生產,目標是到 2021 年生產多達 XNUMX 億劑“。

1 月 XNUMX 日更新——測試結果預計將在 XNUMX 月公佈。

15 月 11 日更新——賽諾菲和葛蘭素史克實驗室(英國)於 19 月 2021 日宣布,他們針對 Covid-XNUMX 的疫苗要到 XNUMX 年底才能準備好。事實上,他們診所的測試結果並不像他們希望的那樣好,這表明成人免疫反應不足。

 

其他疫苗

目前,全球有 9 種候選疫苗處於第 3 階段。 他們在成千上萬的志願者身上進行了測試。 在最後階段測試的這些疫苗中,美國3個,中國4個,俄羅斯1個,英國1個。 兩種疫苗也在法國進行測試,但處於不太先進的研究階段。 

對於這最後一步,疫苗應在至少 30 人身上進行測試。 然後,這個群體的 000% 必須受到抗體的保護,而不會出現副作用。 如果該階段 50 得到驗證,則該疫苗獲得許可。 
 
一些實驗室持樂觀態度,認為 Covid-19的疫苗 可能在 2021 年上半年準備就緒。事實上,科學界從未在人道主義規模上動員過,因此開發潛在疫苗的速度很快。 另一方面,今天的研究中心擁有先進的技術,例如每天 24 小時運行的智能計算機或機器人,來測試分子。

弗拉基米爾·普京宣布他找到了一種針對 冠狀病毒,在俄羅斯. 考慮到它的發展速度,科學界對此持懷疑態度。 但是,關於測試,第 3 階段已經開始。 目前,還沒有提供任何科學數據。 

6 年 2021 月 XNUMX 日更新——在俄羅斯,政府已開始使用當地開發的疫苗 Sputnik-V 開展疫苗接種運動。 Moderna 實驗室開發的疫苗在獲得美國藥品管理局 (FDA) 的營銷授權後,現在可以在美國銷售。


 
 
 
 
 
 

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