苯丙酮尿症
它是什麼 ？
苯丙酮尿症是一種以苯丙氨酸非同化（或非代謝）為特徵的疾病。
苯丙氨酸是一種必需氨基酸，通過刺激甲狀腺在神經系統中發揮重要作用。 它也是一種智力興奮劑。這種氨基酸不是由身體合成的，因此必須提供 by 食物。 事實上，苯丙氨酸是所有富含動物和植物來源蛋白質的食物的成分之一：肉、魚、蛋、大豆、牛奶、奶酪等。
它是一種罕見的遺傳和遺傳疾病，影響女孩和男孩，但沒有特別的優勢。
如果沒有及早發現疾病以進行快速治療，這種物質可能會在體內積聚，特別是在神經系統中。 發育中的大腦中過多的苯丙氨酸是有毒的。
體內過量的苯丙氨酸被腎臟系統排出，因此以苯酮的形式存在於患者的尿液中。 (2)
在法國，苯丙氨酸篩查測試在出生時是系統性的：Guthrie 測試。
患病率（特定時間人群中患病人數）取決於相關國家，可能在 1 / 25 和 000 / 1 之間變化。
在法國，苯丙酮尿症的患病率為 1 / 17。 (000)
這種疾病是通過低蛋白質飲食來治療的，以降低患者體內苯丙氨酸的水平並限制腦損傷。
這種疾病的早期治療通常可以防止症狀的發展。
此外，導致這種分子在大腦中積累的晚期治療會產生特殊的後果：（3）
– 學習困難；
– 行為障礙；
– 癲癇症；
– 濕疹。
出生時驗血後證實了該病的三種形式：(2)
– 典型的苯丙酮尿症：苯丙氨酸血症（血液中苯丙氨酸水平）大於 20 mg/dl（或 1 μmol/l）；
– 非典型苯丙酮尿症：水平在 10 至 20 毫克/分升（或 600-1 微摩爾/升）之間；
– 永久性中度高苯丙氨酸血症 (HMP)，其中苯丙氨酸血症低於 10 mg/dl（或 600 μmol/l）。 這種形式的疾病並不嚴重，只需簡單監測即可避免任何惡化。
症狀
在大多數情況下，出生時的系統篩查可以限制疾病典型症狀的出現。
該疾病的治療基於低蛋白飲食，對苯丙氨酸血症的監測也有助於防止苯丙氨酸在體內特別是大腦中的積累。 (2)
如果未進行新生兒診斷，苯丙酮尿症的症狀會在出生後迅速出現，並且可能或多或少嚴重，具體取決於疾病的形式。
這些症狀的特點是：
– 兒童智力發育遲緩；
– 增長延遲；
– 小頭畸形（頭骨異常小）；
– 抽搐和顫抖；
– 濕疹；
– 嘔吐；
– 行為障礙（多動症）；
– 運動障礙。
在高苯丙氨酸血症的情況下，編碼將苯丙氨酸轉化為酪氨酸的輔因子（輔因子 BHA）的基因突變是可能的。 酪氨酸生產中的這些干擾導致：
- 白皙的皮膚;
– 金發。
疾病的起源
苯丙氨酸是一種遺傳性遺傳病。 它導致常染色體隱性遺傳。 這種傳播模式涉及常染色體（非性染色體），隱性導致受試者需要具有兩個突變等位基因拷貝才能發展患病表型。 (4)
該病的起源是多環芳烴基因（12q22-q24.2）的突變。 該基因編碼一種允許水解（物質被水破壞）的酶：苯丙氨酸羥化酶。
因此，突變的基因導致苯丙氨酸羥化酶活性降低，因此身體無法有效處理食物中的苯丙氨酸。 因此，受影響受試者血液中這種氨基酸的水平增加。 隨著體內苯丙氨酸數量的增加，其儲存將發生在不同的器官和/或組織中，特別是在大腦中。 (4)
其他突變已在與疾病的關係中得到證實。 這些是在編碼 BHA（苯丙氨酸轉化為酪氨酸的輔助因子）的基因水平上的修飾，特別涉及高苯丙氨酸血症的形式。 (1)
風險因素
與疾病相關的危險因素是遺傳的。 事實上，這種疾病的傳播是通過常染色體隱性轉移發生的。 或者，該基因突變的兩個等位基因的存在必須存在於個體中才能發展為疾病。
從這個意義上說，患病個體的每個父母都必須有一個突變基因的副本。 因為它是一種隱性形式，只有一個突變基因拷貝的父母不會表現出這種疾病的症狀。 然而，它們每個都需要高達 50%，才能將突變基因傳遞給後代。 如果孩子的父親和母親都傳遞了一個突變基因，那麼受試者將因此具有兩個突變的等位基因，然後會發展出患病的表型。 (4)
預防與治療
苯丙酮尿症的診斷主要通過出生篩查程序：系統性新生兒篩查。 這是格思裡測試。
如果血液中苯丙氨酸的水平大於 3 mg/dl（或 180 µmol/l），則該測試被認為是陽性的。 在苯丙氨酸血症過多的情況下，在專業中心進行第二次血液檢查以確認是否存在苯丙酮尿症。 如果在第二次給藥期間苯丙氨酸水平仍然大於 3 mg/dl，並且沒有發現其他可能的致病疾病，則做出診斷。 (2)
本病的診斷應與 BH4 缺乏症相鑑別。 事實上，後者是高苯丙氨酸血症的特別特徵，只需要簡單的監測。 而檢測受試者中苯丙酮尿症的存在需要特殊治療和低蛋白飲食。 (1)
因此，苯丙酮尿症的主要治療方法是低苯丙氨酸飲食，即減少飲食蛋白質攝入量。 一旦進行新生兒篩查，就必須立即實施這種低蛋白飲食。 它必須終生遵循，並且可能或多或少嚴格取決於主題和疾病的形式。 (2)
除了這種缺乏苯丙氨酸的飲食外，還可以給患者開出鹽酸沙丙蝶呤，這樣他的飲食就不那麼嚴格了，甚至他的飲食保持正常。 (2)
此外，可以推薦富含氨基酸（不包括苯丙氨酸）、維生素和礦物質的食品補充劑，以恢復由於這種飲食而導致的這些攝入量的任何不平衡。 (3)
苯丙酮尿症患者應絕對避免食用阿斯巴甜（許多產品中使用的人造甜味劑，如工業飲料、食品製劑等）。 事實上，一旦被吸收，阿斯巴甜就會在體內轉化為苯丙氨酸。 從這個意義上說，增加了這種分子在體內積累的風險，並有可能對患病對象產生毒性。 阿斯巴甜也存在於許多藥物中，服用某些藥物時需要患者特別注意。
在預防方面，由於疾病的傳播是遺傳性的，受疾病影響的家庭可以獲得遺傳幫助和建議。
預後取決於患者和疾病的形式。