克雅氏病是朊病毒病之一。 這些是以中樞神經系統退化為特徵的罕見疾病，也稱為亞急性傳染性海綿狀腦病 (TSE)。 它們是由正常但結構不良的蛋白朊病毒蛋白在大腦中積累引起的 (1)。 不幸的是，Creutzfeldt-Jakob 病的特點是病程迅速且致命，而且缺乏治療。 法國每年有 100 到 150 例 (2)。

這種疾病通常始於非特異性疾病，例如失眠或焦慮。 逐漸出現記憶力、定向力和語言障礙。然後表現為精神障礙和小腦共濟失調（站立不動和走路時不穩，並伴有類似醉酒的驚人症狀）。 中樞神經系統也有典型的病變（花斑、PrPres 澱粉樣沉積物被液泡包圍）。

兩性都受到影響，但在年輕人中發病率很高。

不幸的是，沒有可靠的診斷測試。 腦電圖 (EEG) 可以識別大腦活動中相對特定的干擾。 MRI 顯示大腦某些區域（基底神經節、皮層）的特定異常，很少有鑑別診斷。

如果所有這些臨床和副臨床因素都可以診斷克雅氏病，那麼這只是一個可能的診斷：事實上，只有在死後更頻繁地進行腦組織檢查才能確認診斷。

Creutzfeld-Jakob 病是唯一一種可能由遺傳原因（由於編碼朊病毒蛋白的基因發生突變，E200K 突變最常見）、感染原因（繼發於污染）或散發形式（感染）的人類疾病。隨機發生，沒有發現突變或暴露於外源朊病毒）。

然而，散發形式是最常見的：它佔每年診斷出的所有亞急性傳染性海綿狀腦病 (TSE) 的 85%。 在這種情況下，該疾病通常在 60 年後出現並在大約 6 個月的時間內進展。 當疾病具有遺傳性或傳染性時，症狀較早，進展較慢。 在傳染性形式中，潛伏期可能非常長，超過 50 年。

朊病毒蛋白 (PrPc) 是一種生理蛋白質，在許多物種中以非常保守的方式被發現。 在腦神經元中，朊病毒蛋白可以通過改變其三維構象而變得致病：它非常緊密地折疊起來，使其具有疏水性、微溶性和抗降解性。 然後它被稱為“癢病”朊病毒蛋白 (PrPsc)。 PrPsc 相互聚集並形成沉積物，在腦細胞內外增殖，破壞它們的功能和生存機制。

在這種異常形式中，朊病毒蛋白也能夠傳遞其構象異常：在與 PrPsc 接觸時，正常的朊病毒蛋白反過來採用異常構象。 這就是多米諾骨牌效應。

人與人之間傳播的風險

組織移植或使用生長激素後，朊病毒病的個體間傳播是可能的。 最危險的組織來自中樞神經系統和眼睛。 在較小程度上，腦脊液、血液和某些器官（腎臟、肺等）也可以傳播異常朊病毒。

食物的風險

 1996 年，在戲劇性的“瘋牛”危機期間，人們懷疑通過食用受污染的食物將朊病毒從牛傳染給人類。 幾年來，牛海綿狀腦病 (BSE) 的流行已經襲擊了英國的牛群3。 這種每年影響數万只動物的朊病毒病的傳播無疑是由於使用了由屍體製成且未充分淨化的動物粉。 然而，它的起源仍然存在爭議。

今天，沒有針對朊病毒疾病的特定治療方法。 唯一可以開處方的藥物是那些可以緩解或限制疾病各種症狀的藥物。 國家 CJD 支持單位為患者及其家屬提供醫療、社會和心理支持。 尋找旨在防止 PrPc 轉化、促進消除異常形式的蛋白質並限制其傳播的藥物是有希望的。 一個有趣的先導靶向 PDK1，它是感染過程中涉及的細胞介質之一。 對它的抑制可以通過促進 PrPc 的裂解來抑制轉化現象，並減弱其複制對神經元存活的影響。